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　港大醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊今日（28日）公布一種新型癌癥治療方法，可以加強(qiáng)癌細(xì)胞對氨基酸的「飢餓感」。這項研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞能夠通過一種名為巨胞飲-蛋白酶體降解途徑的營養(yǎng)代償系統(tǒng)來獲取外部蛋白質(zhì)，並將其分解成氨基酸，以便在缺乏營養(yǎng)的情況下生存。研究團(tuán)隊就此設(shè)計了一種特殊的納米粒子，能夠釋放藥物來阻止癌細(xì)胞內(nèi)吞及降解這些蛋白質(zhì)，從而實現(xiàn)高效的腫瘤饑餓治療。有關(guān)研究成果現(xiàn)已在國際學(xué)術(shù)期刊《Advanced Science》上發(fā)表，並已提交美國專利申請。

　根據(jù)2022年香港癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，肺癌仍是香港最常見的癌癥，佔本港癌癥新癥總數(shù)的 16.1%。這類腫瘤由於其內(nèi)部缺乏血液供應(yīng)，容易形成營養(yǎng)缺乏的腫瘤微環(huán)境，導(dǎo)致氨基酸和葡萄糖等重要的營養(yǎng)成分不足。過往研究指出，癌細(xì)胞能夠攝取周圍的蛋白質(zhì)，通過溶酶體途徑降解蛋白質(zhì)，為癌細(xì)胞提供氨基酸來源，但其他蛋白質(zhì)降解途徑是否在其中也起到重要作用尚不明確。

　在這項研究中，團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的巨胞飲-蛋白酶體降解過程可以作為細(xì)胞外蛋白質(zhì)內(nèi)化和降解的一種途徑。癌細(xì)胞在氨基酸不足的環(huán)境下，通過巨胞飲作用攝取外部蛋白質(zhì)，並通過活化蛋白酶體途徑進(jìn)行降解。為阻斷這一降解過程，研究團(tuán)隊開發(fā)了一種新型pH響應(yīng)性聚合物納米粒子用於共同遞送巨胞飲抑製劑和蛋白酶體抑製劑。

　在一項實驗中，研究團(tuán)隊將納米粒子注射到肺癌小鼠模型中，結(jié)果顯示這些納米粒子在到達(dá)酸性腫瘤微環(huán)境後，能有效釋放藥物，阻斷癌細(xì)胞內(nèi)吞外源性蛋白及細(xì)胞內(nèi)蛋白的降解，從而達(dá)到協(xié)同腫瘤饑餓治療的效果。

　港大醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系、李達(dá)三博士研究中心副教授以及生物醫(yī)藥技術(shù)國家重點實驗室首席調(diào)查研究員汪衛(wèi)平教授表示：「不同於傳統(tǒng)的溶酶體蛋白降解途徑，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)巨胞飲-蛋白酶體途徑可以作為另一種細(xì)胞外蛋白質(zhì)攝取降解過程，以支援癌細(xì)胞存活。這一新機(jī)制提示巨胞飲-蛋白酶體降解體系可成為另一種腫瘤饑餓治療的關(guān)鍵靶點?！?/p>

　此外，為了促進(jìn)該策略的臨床轉(zhuǎn)化，研究團(tuán)隊開發(fā)了一種新型pH響應(yīng)性聚合物納米粒子來抑制癌細(xì)胞的氨基酸水平，從而達(dá)到腫瘤饑餓治療的效果。汪教授補(bǔ)充：「這項研究聚焦於蛋白質(zhì)內(nèi)吞、降解代謝過程，為癌癥饑餓治療提供了新的策略?！?/p>

　圖説：汪衛(wèi)平教授（左）領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊，提出一種新型癌癥治療方法，透過阻斷癌細(xì)胞吸取營養(yǎng)，加強(qiáng)其對氨基酸的「飢餓感」，為癌癥饑餓治療提供新策略。