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　港大醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)成功開發(fā)突破性癌癥免疫新療法，名為光敏混合型γδ-T細(xì)胞外泌體（醫(yī)學(xué)簡(jiǎn)稱「hybrid γδ-T-Exos」），能針對(duì)並摧毀癌細(xì)胞，促進(jìn)損害相關(guān)分子模式的釋放，增強(qiáng)隨後的腫瘤抗原特異性免疫反應(yīng)。團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試和動(dòng)物研究顯示，這項(xiàng)創(chuàng)新的混合療法顯著抑制黑色素瘤的生長(zhǎng)，且安全性更高，為癌癥患者帶來新希望。這項(xiàng)研究成果已在科學(xué)期刊《ACS Nano》發(fā)表。

　γδ-T細(xì)胞外泌體透過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡並增強(qiáng)抗腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)來控制腫瘤。當(dāng)與抗原結(jié)合時(shí)，它們可以作為腫瘤疫苗，也可以作為微型載體將抗癌藥物遞送至腫瘤部位。與樹突細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞衍生的外泌體相比，該細(xì)胞外泌體更具優(yōu)勢(shì)—它能精準(zhǔn)鎖定腫瘤、激活免疫系統(tǒng)，且易於大規(guī)模生產(chǎn)，因此在癌癥治療領(lǐng)域極具潛力。另一方面，光動(dòng)力療法作為一種微創(chuàng)治療，對(duì)黑色素瘤具有顯著效果。其原理是利用光激活光敏劑，產(chǎn)生具有殺傷力的活性氧物質(zhì)來攻擊癌細(xì)胞。研究人員將該外泌體與光動(dòng)力療法結(jié)合，透過γδ-T細(xì)胞外泌體與載有光敏劑氯e6（Ce6）的脂質(zhì)體協(xié)同作用，旨為改善針對(duì)黑色素瘤的治療效果。

　研究團(tuán)隊(duì)成功將γδ-T細(xì)胞外泌體與Ce6脂質(zhì)體結(jié)合，開發(fā)出光敏混合型γδ-T細(xì)胞外泌體，能完整保留了腫瘤標(biāo)靶分子與細(xì)胞毒性物質(zhì)，精準(zhǔn)鎖定並殺死黑色素瘤細(xì)胞。

　實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)和動(dòng)物研究證明，光敏混合型γδ-T細(xì)胞外泌體比單獨(dú)使用光敏脂質(zhì)體，更有效地將藥物遞送至黑色素瘤細(xì)胞。在光照下，此外泌體能產(chǎn)生大量活性氧物質(zhì)，誘發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡，並刺激免疫反應(yīng)。在小鼠模型中，混合型γδ-T細(xì)胞外泌體顯著抑制黑色素瘤生長(zhǎng)，但沒有對(duì)正常器官或組織造成損害，顯示出良好的生物安全性。

　這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)對(duì)癌癥治療，特別是光免疫治療領(lǐng)域具有重要的意義。研究團(tuán)隊(duì)通過融合γδ-T細(xì)胞外泌體與載有光敏劑脂質(zhì)體的細(xì)胞膜，成功結(jié)合兩種強(qiáng)效的抗癌策略，製造出光敏混合型外泌體。這創(chuàng)新技術(shù)不僅保留γδ-T外泌體激活免疫系統(tǒng)的特性，也通過光敏劑產(chǎn)生的活性氧物質(zhì)增強(qiáng)治療效果。

　混合型外泌體療法具有以下幾個(gè)主要優(yōu)勢(shì)：通過表面功能性標(biāo)記精準(zhǔn)地針對(duì)腫瘤；有效誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞凋亡和壞死；以及通過促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟及T細(xì)胞反應(yīng)，激活全身性的抗腫瘤免疫能力。與傳統(tǒng)療法相比，此系統(tǒng)能減少誤傷正常細(xì)胞，並通過促進(jìn)免疫記憶來達(dá)到長(zhǎng)期的腫瘤控制。

　從臨床角度來看，混合型外泌體療法提供了一種規(guī)?；覍?shí)用的治療選擇，因γδ-T細(xì)胞源自健康的捐贈(zèng)者，可在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行擴(kuò)增，實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。相較自體療法，這項(xiàng)技術(shù)可大幅簡(jiǎn)化生產(chǎn)流程，進(jìn)行批量製造，讓治療有機(jī)會(huì)普及。除了黑色素瘤，這一突破性療法還有望用於其他侵略性癌癥，如乳癌或結(jié)腸癌，顯著擴(kuò)展其臨床應(yīng)用範(fàn)圍。

　該研究由港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院兒童及青少年科學(xué)系塗文偉教授領(lǐng)導(dǎo)，並與醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系及李達(dá)三博士研究中心副教授汪衛(wèi)平教授的團(tuán)隊(duì)合作完成。共同第一作者為塗教授團(tuán)隊(duì)的博士生高逸凡，以及汪教授團(tuán)隊(duì)的博士生劉金釗。

　頂圖圖說：港大醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)成功開發(fā)全球首創(chuàng)光敏混合型免疫療法，取得癌癥治療突破。