近日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)、中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦疾病與腦認(rèn)知研究所/深港腦科學(xué)創(chuàng)新研究院畢國強(qiáng)課題組和深圳理工大學(xué)(籌)周鵬程課題組合作,開發(fā)了目前世界上最輕的僅0.43克重的超緊湊頭戴式熒光顯微鏡TINIscope,並在自由活動(dòng)的小鼠身上實(shí)現(xiàn)了對4個(gè)海馬亞區(qū)神經(jīng)元鈣活動(dòng)的同步成像。
該顯微鏡為神經(jīng)科學(xué)家提供了一種重要的新型研究手段,可以用於探索動(dòng)物在感知、認(rèn)知和行為等方面神經(jīng)元級別的跨腦區(qū)協(xié)調(diào)作用。相關(guān)研究近日發(fā)表於《國家科學(xué)評論》。
論文截圖
傳統(tǒng)的頭戴式設(shè)備重量大約為2克,在小鼠等小動(dòng)物頭上植入4個(gè)設(shè)備會因?yàn)檩^大負(fù)重而影響其正常自由活動(dòng)。在該研究中,研究人員採用具備串行輸出功能且尺寸更小的圖像傳感器(CMOS)晶片,取消了序列化器晶片的使用,最大程度地減少了頭戴部分的額外電路功能,並解決了信號傳輸方面的問題。
在光路方面,頭戴式設(shè)備的熒光激發(fā)光路(LED側(cè))和採集光路(CMOS側(cè))通常為垂直排列,傳統(tǒng)設(shè)備中尺寸較大的CMOS側(cè)位於豎直方向,但小鼠頭部空間有限,無法同時(shí)放置4個(gè)設(shè)備。研究人員改變了TINIscope的光路設(shè)計(jì),使其更易在頭部排布。此外,TINIscope在安裝時(shí)更易調(diào)節(jié)角度,可實(shí)現(xiàn)最小間距為1.2毫米的兩個(gè)腦區(qū)的同步成像,基本上實(shí)現(xiàn)了任意4個(gè)目標(biāo)腦區(qū)的同步記錄。研究人員還開發(fā)了換向裝置和完整實(shí)驗(yàn)採集系統(tǒng),解決了動(dòng)物在自由活動(dòng)時(shí)的電纜纏繞的問題。
此外,研究人員對小鼠4個(gè)海馬亞區(qū)的神經(jīng)元進(jìn)行鈣濃度指示蛋白標(biāo)記,並利用TINIscope進(jìn)行4腦區(qū)同步成像,驗(yàn)證了設(shè)備採集的數(shù)據(jù)的可靠性。通過定量行為分析,佩戴4個(gè)設(shè)備並沒有對小鼠的自由活動(dòng)產(chǎn)生明顯影響。研究人員分別在T迷宮和曠場環(huán)境中記錄了小鼠4個(gè)海馬亞區(qū)的神經(jīng)元活動(dòng),發(fā)現(xiàn)約25%的神經(jīng)元亞群具有空間調(diào)製特性。(記者林麗青)
頂圖:實(shí)驗(yàn)小鼠佩戴四個(gè)TINIscope顯微鏡實(shí)物圖